Monoallelic thyroid peroxidase gene mutation in a patient with congenital hypothyroidism with total iodide organification defect / Mutação monoalélica no gene da tireoperoxidase em paciente com hipotireoidismo congênito com defeito total de incorporação de iodeto

The aim of this study was to identify the genetic defect of a patient with dyshormonogenetic congenital hypothyroidisms (CH) with total iodide organification defect (TIOD). A male child diagnosed with CH during neonatal screening. Laboratory tests confirmed the permanent and severe CH with TIOD (99 percent perchlorate release). The coding sequence of TPO, DUOX2, and DUOXA2 genes and 2957 base pairs (bp) of the TPO promoter were sequenced. Molecular analysis of patient's DNA identified the heterozygous duplication GGCC (c.1186_1187insGGCC) in exon 8 of the TPO gene. No additional mutation was detected either in the TPO gene, TPO promoter, DUOX2 or DUOXA2 genes. We have described a patient with a clear TIOD causing severe goitrous CH due to a monoallelic TPO mutation. A plausible explanation for the association between an autosomal recessive disorder with a single TPO-mutated allele is the presence of monoallelic TPO expression.

O objetivo deste estudo foi identificar defeitos genéticos em paciente com hipotireoidismo congênito (HC) por disormonogênese e defeito total de incorporação de iodeto (DIIT). Neonato do sexo masculino com HC diagnosticado pelo rastreamento neonatal. Exames clínicos e radiológicos confirmaram que o paciente apresentava HC severo e permanente com DIIT (teste de perclorato: 99 por cento). A região codificadora dos genes TPO, DUOX2, DUOXA2 e 2957 pares de bases (pb) do promotor de TPO foram sequenciados. No paciente foi identificada a duplicação em heterozigose GGCC no éxon 8 do gene TPO (c.1186_1187insGGCC). Nenhuma outra mutação foi localizada nos genes TPO, incluindo o promotor, DUOX2 ou DUOXA2. Descrevemos paciente com grave defeito de organificação de iodeto, provocando HC severo com bócio, em consequência de uma única mutação monoalélica no gene TPO. A expressão monoalélica no tecido tireoideano explicaria a associação de uma doen­ça autossômica recessiva com uma única mutação monoalélica.

The prevalence of thyroid dysfunction in elderly cardiology patients with mild excessive iodine intake in the urban area of São Paulo

OBJECTIVES: To evaluate the prevalence of thyroid dysfunction in elderly cardiac patients in an outpatient setting. SUBJECTS AND METHODS: A total of 399 consecutive patients (268 women, age range 60-92 years) who were followed at Heart Institute were evaluated for thyroid dysfunction with serum free T4, TSH, anti-Peroxidase antibodies, urinary iodine excretion measurements and thyroid ultrasound. RESULTS: Hyperthyroidism (overt and subclinical) was present in 29 patients (6.5 percent), whereas hypothyroidism (overt and subclinical) was found in 32 individuals (8.1 percent). Cysts were detected in 11 patients (2.8 percent), single nodules were detected in 102 (25.6 percent), and multinodular goiters were detected in 34 (8.5 percent). Hashimoto's thyroiditis was present in 16.8 percent patients, most of whom were women (83.6 percent). The serum TSH increased with age and was significantly higher (p= <0.01) in patients, compared to the normal control group. No significant differences in serum TSH and free T4 values were observed when patients with atrial fibrillation (AF) where compared with those without arrhythmia. The median urinary iodine levels were 210 µg/L (40-856 µg/L), and iodine levels were higher in men than in women (p<0.01). Excessive iodine intake (urinary iodine >300 µg/L) was observed in one-third of patients (30.8 percent). CONCLUSIONS: Elderly patients have a higher prevalence of both hypo- and hyperthyroidism as well as thyroid nodules when compared with the general population. About one-third of the older patients had elevated urinary secretion of iodine and a higher prevalence of chronic Hashimoto's thyroiditis. It is recommended that ultrasonographic studies, tests for thyroid function and autoimmunity should be evaluated in elderly patients.

A molecular analysis and long-term follow-up of two siblings with severe congenital hypothyroidism carrying the IVS30+1G>T intronic thyroglobulin mutation / Análise molecular e acompanhamento a longo prazo de dois irmãos com hipotireoidismo congênito portadores da mutação intrônica IVS30+1G>T no gene da tireoglobulina

OBJECTIVE: To extend the molecular analysis of the IVS30+1G>T intronic thyroglobulin (TG) mutation, and to report the eleven year follow-up of the affected patients. METHOSD: Two siblings with severe congenital hypothyroidism with fetal and neonatal goiter, harboring the IVS30+1G>T mutation were included. Nodular and non-nodular thyroid tissue specimens were collected. Specific thyroid genes expression was evaluated by real-timePCR and by immunohistochemistry. RESULTS: In non-nodular tissue specific thyroid genes mRNA were reduced when compared to normal thyroid sample. In the nodule, TPO and NIS expression was very low. Microscopic examinations showed very large follicular-lumina and swollen vesicles of endoplasmatic-reticulum. Strong cytoplasmatic and low follicular-lumen TG immunostaining were detected. Intracellular NIS, membrane TPO and TSHR immunostaining had higher positivity in non-nodular sample. Both patients had a long-term adequate developmental outcome, besides one patient have been lately-treated. CONCLUSIONS: IVS30+1G>T mutation not only lead to very enlarge endoplasmatic-reticulum, but also to alterations of specific thyroid genes expression. The clinical evolution of patients harboring these mutations strengthen the concept of the influence of environment, like iodine nutrition, to determine the final phenotypic appearance.

OBJETIVO: Aprofundar a análise molecular da mutação intrônica IVS30+1G>T do gene tireoglobulina (TG) e relatar a clínica de pacientes portadores da mutação, acompanhados por 11 anos. MÉTODOS: Foram estudados dois irmãos com hipotireoidismo congênito grave com bócio fetal e bócio neonatal, portadores da mutação IVS30+1G>T. Foram coletadas amostras de tecido nodular e não-nodular. Avaliou-se a expressão de genes específicos da tireóide por PCR em tempo real e imunohistoquímica. RESULTADOS: A expressão de genes específicos da tireóide foi menor no tecido não-nodular que no tecido normal controle. Expressões de TPO e NIS foram extremamente baixas no tecido nodular. Verificou-se lúmen folicular aumentado com grandes vesículas de retículo endoplasmático, e detectou-se forte marcação de TG no citoplasma e fraca no lúmen folicular. No tecido não-nodular observou-se forte positividade de NIS intracelular e, TPO e TSHR na membrana plasmática. O acompanhamento em longo prazo dos pacientes mostrou adequado desenvolvimento, apesar de um deles ter recebido tratamento tardio. CONCLUSÕES: A mutação IVS30+1G>T não só promove alterações no retículo endoplasmático, como alterações na expressão de genes específicos da tireóide. A evolução clínica destes pacientes reforça o conceito da influência do meio ambiente, como o aporte nutricional de iodo, no fenótipo final.

Relevance of iodine intake as a reputed predisposing factor for thyroid cancer

Iodine is a trace element that is essential for the synthesis of thyroid hormone. Both chronic iodine deficiency and iodine excess have been associated with hypertrophy and hyperplasia of follicular cells, attributed to excessive secretion of TSH. This may be associated to thyroid cancer risk, particularly in women. Experimental studies have documented thyroid cancer induction by elevation of endogenous TSH, although in a small number of animals. Iodine deficiency associated with carcinogenic agents and chemical mutagens will result in a higher incidence of thyroid malignancy. Inadequate low iodine intake will result in increased TSH stimulation, increased thyroid cell responsiveness to TSH, increased thyroid cell EGF-induced proliferation, decreased TGFbeta 1 production and increased angiogenesis, all phenomena related to promotion of tumor growth. Epidemiological studies associating iodine intake and thyroid cancer led to controversial and conflicting results. There is no doubt that introduction of universal iodine prophylaxis in population previously in chronic iodine-deficiency leads to a changing pattern of more prevalent papillary thyroid cancer and declining of follicular thyroid cancer. Also anaplastic thyroid cancer is practically not seen after years of iodine supplementation. Iodine excess has also been indicated as a possible nutritional factor in the prevalence of differentiated thyroid cancer in Iceland, Hawaii and, more recently, in China. In conclusion: available evidence from animal experiments, epidemiological studies and iodine prophylaxis has demonstrated a shift towards a rise in papillary carcinoma, but no clear relationship between overall thyroid cancer incidence and iodine intake.

O iodo é essencial para a síntese de hormônios tireóideos e tanto a deficiência crônica deste halogeno como o excesso nutricional de iodo levam a hiperplasia e hipertrofia dos elementos foliculares (por excesso de TSH). Esse fenômeno pode se associar a maior risco de câncer de tireóide, especialmente no sexo feminino. Estudos experimentais documentam indução de câncer de tireóide após prolongado excesso circulante de TSH, o qual induz aumento da proliferação celular medida por fator de crescimento epidermal (EGF), decréscimo de síntese de fator de transformação do crescimento (TGFbeta 1) e aumento da angiogenese. Estudos epidemiológicos entre nutrição de iodo e câncer de tireóide são conflitantes. É, todavia, aceito que a correção de prévia deficiência de iodo com aporte nutricional adequado deste halogeno leva à maior prevalência de carcinoma papilífero (e decréscimo de carcinoma folicular). Em alguns países, o excesso de iodo foi apontado como causa aparente de maior prevalência de câncer de tireóide. Em conclusão: não existe uma relação causa-efeito entre iodo nutricional e prevalência de câncer de tireóide, e outros fatores intervenientes ambientais devem ser considerados.

Preoperative assessment of thyroid nodules: role of ultrasonography and fine needle aspiration biopsy followed by cytology

PURPOSE:To evaluate the preoperative assessment of thyroid nodules using ultrasound studies and cytology of nodular aspirates. SUBJECTS AND METHODS: 2,468 patients with thyroid nodules were examined from 1999 to 2005. All patients were clinically examined and underwent ultrasonography followed by fine-needle aspiration biopsy (FNAB) and cytology. RESULTS:Nodules larger than 10 mm were classified ultrasonographically in a 4-tier system and received a score according to the criterion of possible malignancy. Cytological examinations were conducted independently by 2 cytologists and classified as benign (score 1), indeterminate (score 2), suspicious (score 3), and malignant (score 6). Combining both scores, an index was generated that would indicate a higher probability of malignancy (benign, doubtful, suspicious, and malignant). Thyroid surgery was performed in 274 patients. Of those, 115 patients had a score of 2 to 5 and only 8 had a histological diagnosis of thyroid cancer (6.9 percent). For patients with a score of 5 (n = 51), 11.5 percent had a malignant lesion, and 51 percent of the 61 patients with a score of 6 had confirmed thyroid cancer. Of the 98 patients with a combined score of 7 to 10, 99 percent had a histological confirmation of malignancy. CONCLUSIONS: The index score had a sensitivity of 94.1 percent and specificity of 77.5 percent. The overall accuracy was 85.8 percent. Therefore, we concluded that this methodology may improve the preoperative diagnosis of thyroid cancer in nodules larger than 10 mm. Association with other methods such as color Doppler echography, serum TSH concentration, galectin-3 expression analysis, and FDG/PET scan would be useful in avoiding the higher costs of thyroid surgical procedures.

OBJETIVO: Avaliar a possibilidade de diagnóstico pré-operativo de nódulos da tireóide (de diâmetro superior a 10mm) usando ultra-sonografia da glândula tireóide e citologia de punção aspirativa por agulha fina guiada pela ultra-sonografia. CASUíSTICA E MÉTODOS: Nódulos tireóideos (maiores que 10mm) foram classificados ultra-sonograficamente em graus de I a IV e escores numéricos de 1 a 4, de acordo com crescente possibilidade de malignidade. O exame citológico, subseqüentemente, classificou os nódulos como benigno (escore 1) indeterminado (escore 2) suspeito (escore 3) e maligno (escore 6). Somando-se os escores obtidos nas duas metodologias obtém-se um índice considerado benigno (índice combinado 2-4), duvidoso (índice combinado 5) suspeito para malignidade (índice combinado 6) e elevada probabilidade de malignidade (índice combinado 7 a 10). Cirurgia da Tireóide foi realizada em 274 pacientes, dos quais 64 apresentavam índice de 2-4; destes, apenas 2 pacientes (3,1 por cento) apresentaram comprovação histológica de câncer. Em pacientes com índice 5 (n= 51), 11,8 por cento apresentaram câncer de tireóide e, em 61 pacientes com índice 6, (n= 31), 51 por cento tiveram diagnóstico confirmado de malignidade. O índice combinado de 7-10 (n= 98) apresentou 99 por cento de pacientes com câncer de tireóide. CONCLUSÕES: O índice combinado apresentou sensibilidade de 94,1 por cento e especificidade de 77,5 por cento. A precisão desta metodologia foi de 85,8 por cento. Concluímos que o índice combinado pode ser útil no diagnóstico pré-cirúrgico do nódulo tireóideo, mormente se associado com outras metodologias como a ecografia com Doppler colorido, nível elevado de TSH sérico, análise de expressão de galectina-3 e imagens por FDG/PET.

Prevalence of chronic autoimmune thyroiditis in the urban area neighboring a petrochemical complex and a control area in Sao Paulo, Brazil

OBJETIVO: Analisar a prevalência populacional de tireoidite crônica autoimune (tireoidite de Hashimoto) na área vicinal ao Polo Petroquímico de Capuava comparativamente a área controle em São Bernardo Campo.CASUÍSTICA E MÉTODOS: Em ambas as áreas urbanas foram incluídos, aleatoriamente, indivíduos adultos que, de forma voluntária, concordaram em participar do estudo, estratificado por idade (20 a > 70 anos) e sexo (mulheres 80%, homens 20%). Na área Polo foram incluídos 409 indivíduos e na área controle (São Bernardo Campo) 420 pessoas (sem diferenças significativas quanto a idade e sexo). Na área Polo 15,6% apresentava sinais ecográficos e de positividade para anticorpos anti TPO, confirmando tireoidite crônica autoimune (TCA) comparativamente a 19,5% na área controle (p > 0,05, NS). A presença de hipotiroidismo foi confirmada em 4,9% da população na área Polo e 8,3% na área controle (São Bernardo Campo) (p = 0,046, significativo). No conjunto 6,63% dos pacientes com TCA apresentavam hipofunção tireóidea. A excreção urinária de iodo ultrapassou 300 mcg Iodo/L de urina em 58,5% de ambas populações. O sal coletado nas casas dos examinados apresentava concentração normal de iodo (35,5 + 6,6 mg I/Kg de sal). CONCLUSÕES: A maior prevalência de tireoidite crônica autoimune em ambas as áreas é, provavelmente, decorrente da elevada ingestão nutricional de iodo durante o quinqüênio que precedeu esta pesquisa (1998-2004). A suposta conexão epidemiológica de maior prevalência epidemiológica de TCA com vicinidade com o Polo Petroquímico de Capuava é improvável.

Impacto médico-social do tratamento medicamentoso da moléstia de Graves-Basedow em Hospital Público Universitário: avaliação retrospectiva e projeção prospectiva de conduta terapêutica / Cost-effectiveness of the clinical treatment of GraveÆs disease in a public University Hospital: a retrospective analysis and prospective projection for a therapeutic approach

O objetivo do presente estudo foi avaliar esquema terapêutico medicamentoso para aumentar a aderência ao tratamento da moléstia de Graves-Basedow (MGB) em Hospital Público Universitário. Os pacientes foram selecionados segundo critérios rigorosos, que incluíam volume glandular inferior a 60cm³, origem da área urbana de São Paulo e não submetidos a terapia prévia da MGB. Receberam gratuitamente a medicação, eram avisados antecipadamente da data da consulta e acompanhados por um único médico durante todo o tratamento. Foram incluídos 229 pacientes, tratados inicialmente com metimazol (MMI - 60mg/dia) em dose única diária, seguindo-se com combinação de MMI (20mg) com LT4 (100æg) em dose única diária por 24 meses. Apenas 83 pacientes (36,2 por cento) completaram o protocolo quando foram subdivididos em 2 grupos, após a suspensão do MMI+LT4: Grupo 1 (n= 34), que permaneceram em remissão por 3 anos, e Grupo 2 (n= 49), que apresentaram recidiva da doença entre 2 e 36 meses. Os fatores preditivos associados à remissão foram: decréscimo do volume glandular, tireoglobulina sérica < 40ng/ml e valores séricos normais de anticorpos anti-receptor de TSH. Constatamos que apesar do planejamento cuidadoso, mais de 60 por cento dos portadores de MGB não completaram o protocolo e foram encaminhados a tratamento com radioiodo. Admitimos que esse baixo êxito terapêutico poderia ser melhorado mediante identificação dos fatores capazes de indicar quais pacientes estariam propensos a seguir um tratamento de longa duração.

Moléstias associadas à carência crônica de iodo / Disorders associated to chronic iodine deficiency

Fundamentalmente, a glândula tiróide, face à carência de iodo, se adapta por incremento da captação deste halogênio, aumenta a sua massa glandular (bócio), induz secreção preferencial de T3 e eleva a síntese e liberação de TSH. Os exames laboratoriais e de imagem permitem a comprovação dos mecanismos adaptativos. A iodúria permite avaliação quantitativa do grau de carência iódica. Em algumas populações, coexiste a influência de bocígenos naturais presentes nos alimentos consumidos localmente. O cretinismo endêmico é síndrome neurológica e endócrina que conduz o indivíduo a quadro severo de rebaixamento mental e surdo-mudez. No Brasil, as moléstias associadas à carência de iodo foram sempre avaliadas por inquéritos nacionais em escolares. A correção da deficiência de iodo se faz pela adição de iodato de potássio ao sal de consumo humano. Várias leis e decretos foram elaborados tentando aperfeiçoar o sistema universal de iodação do sal, que, mais recentemente, foi aprimorado e tornou-se mais eficiente em propiciar iodo a toda população brasileira.

Bioequivalência de preparaçòes comerciais de L-tiroxina (100 e 200µg): avaliação em pacientes hipotereóideos previamente tireoidectomizados / Bioequivalence of commercial formulations of L-thyroxine (100 and 200µg): evaluation in previously thyroidectomized hypothyroid patients

A bioequivaléncia e biodisponibilidade das preparações comerciais de L-tiroxina podem apresentar diferenças significativas entre si. O objeto do presente trabalho foi comparar variáveis séricas tireóideas (T4 e T3 totais, T4 livre e TSH endógeno) em pacientes previamente tireoidectomizados (há mais de 5 anos) e sem evidência clínica ou ecográfica de tecido glandular cervical remanescente. Os referidos parâmetros foram medidos, por 15 dias, a intervalos de tempo regulares, durante administração de solução oral de L-tiroxina (100pg), presumivelmente de absorção e biodisponibilidade ideais. Comparou-se, em seguida, a oscilação das mesmas variáveis com duas outras preparações comerciais, sob forma de comprimidos de L-tiroxina (LT4A e LT4B) nas doses de 100pg/dia e a seguir 200Ng/dia. Não se observou diferença significativa entre a solução oral e as duas preparações comerciais nos vários tempos de medida. Tampouco houve diferença significativa entre os comprimidos de L-T4A e L-T4B em doses de 100pg ou de 200pg/dia. Concluí-mos que ambas as preparações apresentam biodisponibilidade e bioe-quivaléncia adequadas nas condições utilizadas neste estudo.

Hipotireoidismo congênito: recentes avanços em genética molecular / Congenital hypothyroidism: recent advances in molecular genetics

O hipotireoidismo congênito (HC), detectado em recém-nascidos rastreados ao nascer, é causado por anomalias na organogênese (agenesia, tireóide ectópica, hipoplasia tireóidea) 'ou por defeitos específicos na hormonogênese. Mais raramente, o hipotireoidismo congênito tem origem em defeitos genéticos centrais, localizados no eixo hipotálamo-hipófise ou em mutações do gene do TSH-beta ou no receptor de TSH. Defeitos específicos da hormonogênese säo causados por mutações no gene codificador para a proteína transportadora de iodeto (NIS), no gene da peroxidase (TPO), no gene traduzindo a pendrina (síndrome de Pendred), no gene da tireoglobulina, além de mutações que afetam o receptor de hormônio tireóideo (resistência genética ao HT) ou aos vários defeitos no transporte de HT na circulaçäo periférica. Na maioria dos casos, os defeitos genéticos indicados criam condições para fenótipo com bócio e grau variável de hipotireoidismo, podendo a mutaçäo genética ter expressäo variável durante a vida adulta.

Comparaçäo entre diferentes métodos para avaliar a presença de auto-anticorpos dirigidos ao receptor de TSH em pacientes com moléstia de Graves-Basedow / Comparison between different methods for evaluate the presence of autoantibodies against TSH receptor in patients with Graves-Basedow'disease

Auto-anticorpos anti-receptores de TSH (TSHRAbs) foram avaliados por dois diferentes métodos [TRAb, como porcentagem de inibiçäo de ligaçäo do TSH por anticorpos séricos e produçäo de AMP cíclico em cultura de células CHO expressando o receptor de TSH humano recombinante (CHO-rhT-SHR)] em 52 pacientes (36F/16M) com moléstia de Graves-Basedow (DGB), tanto antes do tratamento como aos 6 e 12 meses de terapia contínua com metimazol (40-60mg/dia) e L-tiroxina (100pg/dia); outros 20 pacientes tireotóxicos (12F/8M) foram tratados com doses individualizadas de radioiodo. Os TSHRAbs determinados pelo radioreceptorensaio foram positivos em 47/52 pacientes (90,4 por cento) com valor médioñEPM de 56,7ñ3,9 por cento, diminuindo significantemente aos 6 (40,5ñ3,2 por cento) e 12 meses (43,5ñ4,7 por cento) de terapêutica, bem como após radioiodo (30,7ñ4,5 por cento). Os TSHRAbs foram discriminados pelo bioensaio em todos os 52 pacientes com DGB ativa (1122ñ409 por cento). Após 6 e 12 meses de terapêutica houve decréscimo (näo significante) dos valores iniciais. Nenhum indivíduo do grupo controle normal (n= 80) apresentou TSHRAbs detectado por qualquer dos métodos. Portanto, a sensibilidade da pesquisa dos anticorpos pelo bioensaio, nos 52 pacientes com DGB ativa, foi maior que nos mesmos indivíduos avaliados pelo radioreceptorensaio. Houve correlaçäo positiva (r= 0,59; p<0,001) entre TRAb e CHO-rhTSHR. Concluímos que a pesquisa dos TSHRAbs, realizada quer pelo radioreceptorensaio como pelo bioensaio, constitui recurso útil para se avaliar a atividade autoimune na DGB.

Aspectos ultra-sonográficos e prevalência da tireoidite pós-parto em gestantes sem disfunçäo tireóidea atendidas em hospital público de Säo Paulo / Ultrasonographic aspects and prevalence of thyroiditis postpartum in pregnant without thyroid dysfunction attended in public hospital at Säo Paulo

Avaliamos prospectivamente a funçäo, as imagens ultra-sonográficas e a auto-imunidade tireóidea em grupo racial heterogêneo de 800 mulhres grávidas, primíparas ou multíparas (1 a 7 gestaçöes prévias) atendidas em hospital universitário de Säo Paulo durante o pré-natal. Quarenta e seis pacientes foram excluídas do estudo por apresentarem diagnóstico confirmado de doença tireóidea antrior; das 754 restantes, 386 abandonaram o seguimento antes ou após o parto. Assim, a coorte avaliada no puerpério constituiu-se de 368 puérperas, examinadas aos 3, 6, 12 meses e no 2§ ano pós-parto. Embora 29 pacientes tenham tido aumento transitório daqueles anticorpos antitireóideos, caracterizando reaçäo de auto-imunidade, estes progressivamente declinaram ou tornaram-se negativos durante o puerpério. Entretanto, nenhuma destas evolui com disfunçäo tireóidea durante o acompanhamento. Quarenta e nove pacientes (13,3 por cento) desenvolveram progressivamente alteraçäo funcionais da tireóide (principalmente hipotireoidismo), provavelmente devido à TPP. Além disso, a continuaçäo do seguimento mostrou que em 18 a 24 meses, 42 mostraram níveis séricos de anti-TPO mais elevados, em comparaçäo aos valores do primeiro ano. Os fatores de risco para o desenvolvimento da TPP, presentes durante a gravidez, foram: (1) níveis relativamente baixos de anti-TPO, entre 60 e 100U/ml (risco relativo ou odds ratio de 3,1) e (2) alteraçöes estruturais ultra-sonográficas da tireóide no primeiro trimestre (odds ratiode 6,4). Concluímos que a prevalência de TPP em hospital público de Säo Paulo foi de 13,3 por cento, considerando as 368 pacientes seguidas. Em 29 puérperas foi diagnosticada forma transitória de reaçäo tireóidea auto-imune, caracterizada por elevaçäo dos níveis séricos de anti-TPO, que posteriormente regrediram.

Genética molecular do hipotireoidismo congênito / Molecular genetic of congenital hypothyroidism

O hipotireoidismo congênito (HC) ocorre, mundialmente, em 1/3000-4000 neonatos e pode ser classificado em permanente ou transitório. O HC primário é responsável pela maioria dos afetados, enquanto o secundário e terciário säo raros. Nos países iodo-suficientes, a disgenesia tireóidea (DT) é a causa mais frequent de HC. Os defeitos hereditários da síntese hormonal ocorrem em minoria de crianças portadoras de HC. Fatores ambientais, genéticos e auto-imunes concorrem na etiolgia do HC, mas na maioria dos casos de DT a causa é obscura. Atribui-se aos genes envolvidos na antogenia da glândula tireóidea, como os fatoresde transcriçäo TITF1, TITF2, PAX-8 e receptor de TSH (TSHR), funçäo patogenética na DT. Até o momento näo foi descrita anormalidade no gene TITF1 como causa de HC, enquanto foram identificadas mutaçöes no PAX-8 em cinco recém-nascidos com DT. Embora näo envolvidas na DT, mutaçöes inativadoras do TSHR podem produzir espectro de defeitos congênitos entre hipertirotropinemia com eutireoidismo e hipotireoidismo com hipoplasia glandular. A clonagem dos genes envolvidos na biossíntese dos hormônios tireóideos., como o da tireoperoxidase (TPO) e tireoglobulina (Tg), permitiu a identificaçäo de mutaçöes responsáveis por alguns casos de bócio e hipotireoidismo decorrente de defeito de incorporaçäo de iodeto ou anormalidades na síntese de Tg. Recentemente, foi demonstrada a base molecular do defeito de transporte ativo de iodeto e da síndrome de Pendred, respectivamente, devidas a mutaçöes do gene NIS (simportador de sódio e iodeto) e no gene PDS (pendrina). Em conclusäo, grande parte dos pacientes com HC e DT näo tem esclarecida, ainda, a causa molecular desta síndrome.

Hipotireoidismo e glaucoma: investigaçäo de uma possível associaçäo / Possible association between glaucoma and hypothyroidism

Objetivo: investigar a associaçäo entre glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e hipotireoidismo. Métodos: no primeiro estudo, 15 pacientes com hipotireoidismo primário que näo estavam recebendo complementaçäo hormonal foram investigados quanto à presença de GPAA. No segundo estudo, 65 pacientes com GPAA foram investigados quanto à ocorrência de hipotireoidismo através da dosagem de TSH. Resultados: Nenhum dos 15 pacientes com hipotireoidismo apresentou dados compatíveis com o diagnóstico de GPAA, e o nível médio da pressäo intraocular nesses pacientes foi de 15,8ñ2,3mmHg, variando entre 11 e 21mmHg. Apenas um (1,5/cento) entre os 65 pacientes glaucomatosos apresentou hipotireoidismo subclínico, diagnosticado graças aos níveis elevados de TSH. Conclusäo: Os achados deste estudo näo confirmam a hipótese de uma associaçäo entre hipotireoidismo e GPAA

Avaliaçäo clínica e laboratorial do defeito genético de síntese de tireoglobulina: estudo de duas famílias com cinco indivíduos afetados / Clinical and laboratorial evaluation of genetic defects of thyroglobulin synthesis: study in two families with five affected subjects

Säo descritos aspectos clínicos, laboratoriais e de biologia molecular em quatro pacientes pertencentes a duas famílias (Se, Fu) näo relacionadas entre si (JGSe: 9a, M; MGSe: 5a, F; ITFu: 9a, M e RHFu: 8a, M), portadores de bócio congênito e graus variados de hipotireoidismo, atribuídos a defeito de síntese de tireoglobulina (Tg). Caracteristicamente, os níveis séricos basais de Tg säo, desproporcionalmente, baixos em relaçao ao aumento de massa exibido pela tireóide (JGSe = 5,5 ng/mL; MGSe = 2,6 ng/mL; ITFu = 2 ng/mL e RHFu < 0,5 ng/mL). Em dois deles, aquelas medidas de Tg nao se elevaram após estímulo exógeno com TSH bovino: JGSe: Tg (pico) = 4,6 ng/mL e MGSe: Tg (pico) = 2,1 ng/mL. Em todos, a pesquisa de autoanticorpos (anti-TPO e TRAb) foi negativa. A análise do DNA genômico dos quatro afetados indicou ausência de polimorfismo, sugerindo que os defeitos observados näo decorrem de inserçöes ou deleçöes significativas no gene da Tg. Por näo haver indicaçao cirúrgica no momento da avaliaçäo dos pacientes, näo foi possível obter tecido tireóideo para realizaçäo de outros estudos bioquímicos e de biologia molecular os quais indicariam o erro molecular presente nestas famílias.

Thyroid carcinoma treated with ablative dose of radioiodine and effect on serum thyroglobulin levels

Níveis séricos de tireglobulina (Tg) foram mensurados semanalmente em oito pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado de tireóide, previamente tireoidectomizados e submetidos a tratamento actínico com radioiodo. Em todos os pacientes níveis séricos de T3 e de TSH foram igualmente mensurados durante o período de seguimento de 42 a 149 dias após a dose ablativa de raioiodo (131 ITx). Os pacientes foram mantidos em doses supressivas de TSH endógeno por administraçäo de L-T3. Os níveis séricos de Tg (após 131 ITx) elevaram-se imediatamente (7§ dia) declinado após 3 meses, indicando efeito da radiaçäo gama a nível folicular sérica de Tg mostrou-se dependente do valor de TSH sérico. Em 2 dos 3 pacientes com resíduo cervical tireóideo (mas sem metástases) os níveis de Tg permaneceram baixos (<5ng/mL). Por outro lado em 4 de 5 pacientes com metástases os valores de Tg sérica mostraram-se elevados sugerindo que a terapêutica actínica teria tido efeito parcialmente benéfico. Apesar do pequeno número de casos estudados podemos inferir que mesuraçöes periódixas de Tg sérica após terapêtica actínica podem ser utilizadas como indicativas de eventual evoluçäo de lesöes metastáticas após dose ablativa de radioiodo

Clinical evaluation of serum thyroglobulin measurements in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma

As concentraçöes séricas de tireoglobulina (Tg), T3, T4 e TSH foram analisadas em 52 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide após tireoidectomia total, enquanto a medicaçäo supressiva por L-tiroxina havia sido suspensa. Mapeamento ósseo, radiografia torácica e mapeamento radioisotópico de corpo inteiro (MRCI) foram igualmente solicitados. Os pacientes foram divididos em três grupos: G1) sem remanescente tissular tireóideo na área cervical (n=12); G2) com remanescente tissular tireóideo cervical mas sem metástases locais ou distantes (n=27); e G3) com a presença de metástases pulmonares, ósseas ou cervicais (n=13). As concentraçöes de Tg séricas foram, respectivamente (média DP): 99 + ou - 5,7 µg/L (G1), 29,9 + ou - 22,9 µg/L (G2) e 564,8 + ou - 833,4 µg/L (G3). Observou-se correlaçäo significativa entre os achados clínicos, a presença de MRCI positivo ou negativo e o nível de Tg sérica. As concentraçöes séricas de Tg revelaram-se mais sensíveis que o MRCI para detecçäo de eventual metástase, apesar de haver certo grau de superposiçäo de valores de Tg sérica entre os pacientes dos grupos 2 e 3. Em outro grupo de pacientes (n=141) com diagnóstico prévio de câncer de tireóide diferenciado, analisou-se a Tg sérica por método imunorradiométrico (IRMA), enquanto os indivíduos se achavam sob a açäo de doses supressivas de L-tiroxina. A Tg sérica mostrou-se näo detectável (<1,0 µg/L) em 94 por cento dos pacientes do grupo 1 (sem remanescente tireóideo) e em 75 por cento dos indivíduos do grupo 2. A Tg sérica variou de <1,0 µg/L até 88 µg/L nos pacientes dos grupos 3 e 4. Concluímos que o método IRMA usando dois anticorpos monoclonais é mais sensível e permite melhor acompanhamento, com mais segurança, do paciente com diagnóstico prévio de câncer de tireóide. Recomenda-se que a verificaçäo da Tg sérica seja realizada com um MRCI em pacientes tireoidectomizados, pelo menos na fase inicial.

Níveis basais de triiodotironina, tiroxina, hormônio tirotrófico, tiroxina livre e triiodotironina reversa em pacientes com insuficiência renal crônica submetidos à hemodiálise / Serum levels of triiodothyronine, thyroxine, thyrotropic hormone free thyroxine and reverse triiodothyronine in patients with chronic renal insufficiency subjected to hemodialysis

Determinamos, por radioimunoensaio, as concentraçöes séricas basais de triiodotironina (T3), tiroxina (T4), hormônio tirotrófico (TSH), tiroxina livre (T4L) e triiodotironina reversa (rT3) em 21 pacientes urêmicos submetidos à hemodiálise (as amostras de sangue foram obtidas imediatamente antes da diálise) e 11 controles normais. As concentraçöes de T3 e T4 foram, freqüentemente, diminuídas (86% e 57% dos casos, respectivamente). Os níveis de rT3 foram, usualmente, normais (81%) ou reduzidos (14%). As concentraçöes de TSH e T4L foram normais em todos os casos, mesmo quando os valores de T3 e T4 estavam abaixo de seus limites normais. Concluímos que a avaliaçäo dos níveis de TSH poderia diferenciar adequadamente as alteraçöes hormonais tiróideas da IRC do hipotiroidismo primário